Adipsin腺病毒载体构建及对2型糖尿病大鼠的治疗作用
- 中国医学科学院 北京协和医学院 医学生物学研究所 云南省重大传染病疫苗研发重点实验室， 昆明 650118
Construction of adenovirus vector containing adipsin and its therapy on 2 type diabetes rat model
- Yunnan Key Laboratory for Infectious Disease Major Vaccine Development, Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College, Kunming 650118, China
摘要：
脂肪因子adipsin是由脂肪细胞分泌的一类细胞信号蛋白，其在刺激胰岛素分泌、控制血糖中具有重要的调控作用。以重组腺病毒系统作为载体，将adipsin转移至Zucker Diabetic Fatty (ZDF) 2型糖尿病大鼠体内，对大鼠进行基因治疗探索，为进一步研究脂肪因子adipsin与代谢性疾病如2型糖尿病等之间相互作用机制提供了前期的基础。首先，通过构建携带adipsin的重组腺病毒质粒pAdEasy-CMV-adipsin，并在HEK293细胞中成功包装出重组腺病毒Ad-adipsin；其次，通过PCR和Western blotting检测ADIPSIN蛋白在HEK293细胞中的表达；最后，测定重组腺病毒Ad-adipsin滴度，并通过尾静脉注射的方式，将重组腺病毒Ad-adipsin导入2型糖尿病模型大鼠体内，评价脂肪因子adipsin的基因治疗作用。研究结果显示， 2型糖尿病模型大鼠ZDF（fa/fa）的空腹血糖值（FPG）、空腹胰岛素值（FINS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）等与注射重组腺病毒Ad-lacZ的对照组相比有显著下降（P<0.05），并且胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著降低（P<0.05），以上结果表明，重组腺病毒Ad-adipsin可以有效改善2型糖尿病模型ZDF大鼠的糖、脂质代谢紊乱，对大鼠2型糖尿病发生发展具有一定的保护效果。